Noticias de Salud | Los científicos descubren desencadenantes del cáncer que podrían estimular las terapias con medicamentos dirigidos

Washington [US]10 de julio (ANI): Los investigadores vincularon definitivamente la función de un dominio específico de proteínas importantes en la biología de los microbios de las plantas con un desencadenante del cáncer en los humanos, un conocimiento que había eludido a los científicos durante décadas.

Los hallazgos del equipo, publicados en Nature Communications Biology, abren una nueva vía para el desarrollo de terapias farmacológicas selectivas para combatir una variedad de cánceres, como los que comienzan en el seno y el estómago.

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Los científicos de ORNL se propusieron probar experimentalmente lo que primero habían inferido de los estudios computacionales: que el dominio del nematodo de la manzana del plasminógeno, o PAN, está relacionado con la proliferación celular que impulsa el crecimiento tumoral y la señalización de defensa durante las interacciones planta-microbio en cultivos bioenergéticos. La asociación se hizo por primera vez cuando los investigadores exploraron los genomas de cultivos como el álamo y el sauce.

En el último estudio, el equipo de ORNL identificó cuatro aminoácidos centrales llamados residuos de cisteína en la proteína HGF esenciales para la función del dominio PAN y estudió su comportamiento en líneas celulares de cáncer humano. Descubrieron que la mutación de uno de estos aminoácidos desactivaba la vía de señalización conocida como HGF-c-MET, que es anormalmente alta en las células cancerosas, lo que hace que se multipliquen y propaguen rápidamente.

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Dado que se sabe que los residuos de cisteína tienen muchas funciones, los científicos también probaron aleatoriamente otras cisteínas en la proteína y descubrieron que ninguna de ellas tenía el mismo impacto para detener la señalización de HGF-c-MET. La mutación de las cuatro cisteínas clave no tuvo ningún efecto sobre la estructura general de la proteína y simplemente inhibió la vía de señalización del cáncer, anotó el equipo en el estudio.

Interrumpir la señal correcta es uno de los mayores desafíos en el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer, dijo Wellington Muchero, genetista de la ORNL.

“Es muy difícil diseñar moléculas para interferir con una proteína completa”, dijo. “Conocer los aminoácidos específicos a los que apuntar en esta proteína es un gran paso adelante. No es necesario buscar la proteína completa, solo buscar esos cuatro residuos específicos”.

La identificación de estos residuos centrales es testimonio del poder predictivo que el equipo ha construido en ORNL, aprovechando la experiencia del laboratorio en biología vegetal y bioquímica, genética y biología computacional, así como sus recursos, supercomputación y herramienta de edición de genes CRISPR/CAS-9.

El descubrimiento podría conducir a tratamientos para otras enfermedades, incluida la interrupción de la vía de infección de los mosquitos para que sean menos capaces de transmitir el parásito de la malaria, y la lucha contra el virus HLB que mata a los cítricos en Florida y California, al atacar al insecto psílido asiático de los cítricos que se propaga. eso. .

En plantas, los científicos de ORNL están utilizando su conocimiento del dominio PAN para mejorar la resistencia a patógenos y plagas en cultivos de biomasa, como álamos y sauces, que pueden descomponerse y convertirse en combustible para aviones sostenible. Están explorando los procesos genéticos que fomentan interacciones beneficiosas entre plantas y microbios para mejorar la resistencia de estos cultivos.

La investigación demuestra las estrechas similitudes en la estructura del ADN de las plantas, los humanos y otros organismos, lo que convierte a las plantas en una plataforma importante para el descubrimiento, dijo Muchero. “Podemos hacer cosas con plantas que no se pueden hacer con humanos o animales en el proceso de investigación”, agregó.

“Puedo trabajar con la misma eficacia en cánceres de plantas y humanos. La experiencia es la misma”, dijo Debjani Pal, investigadora postdoctoral en ORNL con experiencia en bioquímica e investigación del cáncer humano. “Hemos establecido una plataforma experimental globalizada aquí en ORNL que muestra cualquier sistema que use, planta o animal, si su hipótesis es correcta, la ciencia es reproducible en todos ellos, independientemente de la línea celular que esté usando”.

“En el fondo de todo, tenemos los mismos fundamentos biológicos”, dijo Muchero. (Y YO)

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