Los rayos X ayudan a los investigadores a armar una valiosa puerta de enlace celular por primera vez

“SSRL fue la instalación donde se llevó a cabo la mayor parte del trabajo estructural inicial debido al amplio acceso que teníamos a través del Observatorio Molecular de Caltech, una instalación de cristalografía de rayos X con acceso a la línea de luz 12-2 de SSRL”, dijo Hoelz. “Este acceso regular ha permitido la mejora sistemática de varios aspectos de los experimentos de difracción de rayos X, permitiéndonos resolver incluso los problemas más difíciles de determinación de la estructura de la nucleoporina. Tuvimos varias estructuras en las que trabajamos durante más de una década antes de resolverlas. »

El rompecabezas NPC humano completo proporcionará un marco sobre el cual ahora se pueden realizar muchos experimentos importantes, dijo Christopher Bley, investigador postdoctoral senior en química en Caltech y también coautor principal de los estudios.

“Ahora tenemos esta estructura compuesta, y permite e informa futuros experimentos sobre la función NPC, o incluso la enfermedad”, dijo Bley. “Hay muchas mutaciones en el NPC que están asociadas con enfermedades terribles, y saber dónde están en la estructura y cómo se juntan puede ayudar a diseñar el próximo conjunto de experimentos para tratar de responder a las preguntas de ¿Qué hacen estas mutaciones? ¿hacer? .”

Habiendo determinado la estructura de los NPC humanos, los científicos ahora pueden concentrarse en resolver la base molecular de varias funciones enigmáticas de los NPC, como la forma en que se exporta el ARNm, las causas subyacentes de las muchas enfermedades asociadas a los NPC y la orientación de la función NPC por muchos. virus, incluido el SARS-CoV-2 y el virus de la viruela del mono, en un esfuerzo por desarrollar nuevas terapias, dijo Hoelz.

SSRL, APS y NSLS-II son instalaciones para usuarios de la Oficina de Ciencias del DOE. La investigación fue financiada por el HHMI, los Institutos Nacionales de Salud y el Instituto de Investigación Médica Heritage.

Cita: CJ Bley et al., Science, 10 de junio de 2022 (10.1126/ciencia.abm9129). S. Petrovic et al., Science, 10 de junio de 2022 (10.1126/ciencia.abm9798).