Los investigadores determinan la estructura tridimensional de PAPP-A
Investigadores daneses han determinado la estructura tridimensional de la enzima proteolítica PAPP-A. Los resultados pueden permitirnos comprender mejor la biología básica que regula el crecimiento lineal en los vertebrados. Los mismos mecanismos reguladores también están implicados en varias enfermedades relacionadas con la edad, por lo que la investigación es un paso importante hacia el desarrollo de nuevos tipos de fármacos.
El factor de crecimiento IGF juega un papel clave en el crecimiento humano. En ausencia de señalización de IGF, nos convertimos en enanos. Más adelante en la vida, el IGF está implicado en enfermedades relacionadas con la edad, como el cáncer y las enfermedades cardiovasculares. En cualquier caso, el IGF debe convertirse de una forma inactiva a una forma activa. Esto es lo que PAPP-A puede hacer.
“Hace siete años, descubrimos que la proteína STC2 bloquea la actividad de PAPP-A, inhibiendo así indirectamente la actividad del factor de crecimiento IGF. Para bloquear la actividad, STC2 debe formar un complejo con PAPP-A. Hemos estudiado este complejo, y ahora sabemos que es estructura tridimensional“, explica el profesor Claus Oxvig.
“Es fascinante ver cómo se ve realmente una molécula, que conocemos muy bien bioquímicamente. PAPP-A tiene forma de corazón con una ‘cámara’ interna. Pero desde una perspectiva de investigación, la forma no es la característica más interesante. La característica más interesante es más bien las interacciones entre los diferentes elementos de la molécula”.
Todavía hay muchas preguntas sin respuesta sobre el mecanismos moleculares, que regulan la cantidad de IGF convertido a la forma activa. Es probable que la formación de complejos entre PAPP-A y STC2 esté muy regulada. Tal que hipótesis está respaldado por hallazgos previos que muestran que las variantes humanas naturales de STC2, en las que solo una aminoácido único se sustituye, complejo con PAPP-A ligeramente más lento. La consecuencia es que PAPP-A puede activar un poco más de IGF, lo que resulta en un aumento de la altura de hasta 2,1 cm.
La primera autora de la publicación que informa sobre la estructura PAPP-A STC2, la estudiante graduada Sara Dam Kobberø, usó crio-microscopio de electrones (cryo-EM) para determinar la estructura del gran complejo proteico. La Infraestructura de Investigación Nacional Danesa Cryo-EM (EMBION, AU) permitió este estudio, en el que también participaron participantes de la Universidad de Copenhague.
La investigación ha sido publicada en Naturaleza Comunicación.
Más información:
Sara Dam Kobberø et al, Estructura de la enzima proteolítica PAPP-A con el inhibidor endógeno estaniocalcina-2 revela su mecanismo inhibidor, Naturaleza Comunicación (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-33698-8
Proporcionado por
Universidad de Aarhus
Cotizar: Los investigadores determinan la estructura tridimensional de PAPP-A (2022, 31 de octubre) Obtenido el 31 de octubre de 2022 de https://phys.org/news/2022-10-three-dimensional-papp-a.html
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