Los científicos mitigan el impacto de las células asesinas naturales para mejorar la eficacia de la vacuna

Regulación de células NK dependientes de PD-1 de CD8⁺Células T. Se infectaron ratones C57BL/6 con un vector adenoviral que codifica el genoma del VHB y se trataron con anticuerpo anti-NK1.1 (⍺NK) o anticuerpo de control de isotipo antes de la vacunación terapéutica. Los linfocitos intrahepáticos se recogieron 14 días después de la inmunización. (A) Análisis PCR cuantitativo en tiempo real del ARNm de HBsAg extraído del hígado de ratones infectados. (B) Parcela representativa de CD8⁺Células T aisladas del bazo de ratones CD45.2 PD-1KO o CD45.1 de tipo salvaje (WT) transferidos a un receptor de ratón congénico opuesto un día antes de la vacunación terapéutica. Ejemplo de expresión de PD-1 e IFNy producción en células T PD-1KO y WT CD8+ transferidas. *, pScience Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abi4670

Los científicos han descubierto que las propias células asesinas naturales del cuerpo pueden suprimir los beneficios inmunológicos de las vacunas terapéuticas, un problema que puede afectar las vacunas contra las infecciones virales crónicas y el cáncer.

De hecho, el literatura cientifica está repleto de ejemplos de vacunas por lo demás eficaces que a veces resultan ineficaces. Cada vez más, las razones apuntan a un enemigo dentro del propio cuerpo: un amigo que se convierte en enemigo.

Los científicos del University College London investigaron el acertijo y recurrieron a un modelo animal para descifrar cómo las células asesinas naturales reducen inadvertidamente los beneficios de las vacunas.

Dentro Ciencia Medicina TraslacionalLa Dra. Mariana O. Diniz y sus colegas informan que las células asesinas naturales pueden reaccionar tan masivamente después de la vacunación que impactan negativamente en un componente esencial del respuesta inmune—Células T CD8+. Diniz y sus colaboradores descubrieron que esta población vital puede sobrecargarse de trabajo y agotarse, un fenómeno que hace que la vacunación sea ineficaz.

“Las vacunas terapéuticas para infecciones crónicas tienen una eficacia reducida debido a la presencia de células T agotadas y [an] ambiente limitante vacuna respuestas», escribió Diniz, señalando que el problema invariablemente comienza con el ataque a las células asesinas naturales.

trabajar con un modelo de ratón, Diniz y sus colegas descubrieron que un tratamiento combinado puede estimular respuestas inmunitarias sólidas después de la vacunación al actuar sobre las células asesinas naturales. La estrategia, según el equipo, eventualmente podría resultar útil en el diseño y mejora de vacunas terapéuticas para infecciones virales crónicas y cánceres.

«Se necesita una mejor comprensión de los mecanismos que regulan las respuestas de las células T CD8+ a las vacunas terapéuticas para desarrollar enfoques que mejoren la eficacia de las vacunas contra las infecciones virales crónicas y los cánceres», dijeron Diniz y el equipo de la UCL en el periódico.

Parte de su investigación fue obtener un conocimiento profundo de las propias células asesinas naturales, una población cuyo nombre por sí solo puede evocar poderosas imágenes de destrucción.

Las células asesinas naturales se producen en el médula ósea así como otros sitios en todo el cuerpo. También conocido simplemente como un asesino natural, o simplemente una célula NK vieja, esta población es un tipo de glóbulo blanco que contiene gránulos -partículas microscópicas- con enzimas capaces de matar células tumorales o células infectadas con un virus.

Inicialmente se pensó que los asesinos naturales crecían exclusivamente en la médula ósea, pero evidencia relativamente reciente en humanos y ratones sugiere que estas células también pueden crecer y madurar en tejidos linfoides secundarios, como las amígdalas, el bazo y los ganglios linfáticos.

Los asesinos son un tipo de célula inmunitaria y son constituyentes cruciales del sistema inmunitario innato, la red de respuesta rápida del cuerpo. Está presente desde el nacimiento y la respuesta inmune es la primera en aparecer en caso de infección o cáncer. El sistema innato existe separadamente del sistema inmunológico adaptativo, que emerge alrededor de los 12 meses de edad. El sistema adaptativo, también conocido como inmunidad adquirida, se compone de una colección de células inmunitarias especializadas (células T, células B y anticuerpos proteicos) que buscan y destruyen a los invasores extraños.

Mientras que el sistema inmunitario innato es conocido por su rápida respuesta, el adaptativo es conocido por su recuperación y capacidad para acelerar las amenazas en el futuro confiando en su memoria de los mismos invasores del pasado.

El objetivo de la investigación de la UCL era convertir las células asesinas naturales de enemigas en amigas en situaciones de vacunación contra enfermedades crónicas. La investigación del equipo encontró que los asesinos naturales afectaron la respuesta de las células T en ratones a ChAdOx1-HBV, una vacuna experimental contra la infección crónica por el virus de la hepatitis B.

Los científicos encontraron que la infección por hepatitis B aumentó la expresión de la proteína PD-L1 en la superficie de las células asesinas naturales en el hígado, lo que a su vez suprimió las células T que habían sido preparadas por la vacuna.

Sin embargo, el agotamiento de las células asesinas naturales mejoró las respuestas de las células T en ratones después de la vacunación. Alternativamente, los investigadores descubrieron que podían convertir las células asesinas naturales en ayudantes inmunitarios mediante la administración de un anticuerpo anti-PD-L1 antes de la vacunación, lo que lleva a respuestas de células T específicas del virus de la hepatitis B aún más fuertes.

Luego, el equipo aplicó un enfoque similar a las muestras de células de pacientes con hepatitis B crónica y descubrió que la estrategia también puede proporcionar beneficios para los humanos.

«Nuestros resultados describen una combinación inmunoterapéutica que puede impulsar la respuesta a la vacunación terapéutica en la hepatitis B crónica y resaltar la importancia más amplia de la regulación de T dependiente de PD-L1 células activado por citoquinas células asesinas naturales“, concluyó Diniz.

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