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La nueva inmunoterapia es altamente eficaz contra el virus de la hepatitis B-Scientific Exploration-cnBeta.COM

A nivel mundial, el VHB crónico causa aproximadamente 880.000 muertes por cirrosis del hígado y carcinoma hepatocelular / cáncer de hígado (CHC) cada año.Un estudio innovador utilizó células inmunitarias aisladas directamente del hígado del paciente y del tejido tumoral para visualizar la acil-CoA: colesterol aciltransferasa (ACAT), una enzima que ayuda a controlar los niveles de colesterol intracelular *. Es muy eficaz para mejorar la respuesta inmunitaria.

Los resultados del estudio publicados en Nature-Communication muestran que el bloqueo de la actividad de ACAT con inhibidores de ACAT puede promover células inmunes específicas para combatir virus y tumores cancerosos asociados, lo que demuestra su eficacia como inmunoterapia. También se ha demostrado que la inhibición de ACAT interfiere con la replicación del propio VHB, que también tiene un efecto antivírico directo. Ya se ha demostrado que los inhibidores de ACAT orales (como awaximibe) son bien tolerados como fármacos para reducir el colesterol en humanos.

El autor principal, el profesor Mala Maini (Departamento de Infección e Inmunidad, UCL) explicó el estudio. “La infección crónica por el virus de la hepatitis B es un problema de salud mundial importante y la causa más común de cáncer de hígado en todo el mundo. El desarrollo de nuevas opciones de tratamiento es esencial para mejorar la atención al paciente. Las células inmunes, como las células T, son esenciales para combatir virus y tumores. Sin embargo, a menudo son severamente disfuncionales e incapaces de controlar estas enfermedades. Los métodos de tratamiento estándar actuales a menudo no pueden eliminar los virus, prevenir el desarrollo de la enfermedad. cáncer y no pueden salvar las células inmunes. En esta investigación, nuestro objetivo es determinar un objetivo terapéutico para inhibir directamente el virus, sino que también estimulan a las células inmunitarias a combatirlo “.

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El colesterol es un tipo de lípido (grasa) que consumimos a diario en nuestra dieta y que puede realizar diversas funciones en diferentes células del organismo. El VHB infecta el hígado, que es un órgano muy rico en colesterol y se sabe que limita las respuestas inmunitarias locales.

En este estudio, usando muestras de tejido de enfermedad hepática humana in vitro, el laboratorio del Prof. Maini en UCL mostró que los inhibidores de ACAT mejoran la capacidad de las células T antivirales humanas y pueden matar virus. Esta respuesta contrasta marcadamente con los tratamientos actualmente disponibles. Entre las células T que se encuentran en el hígado y los cánceres de hígado infectados con el VHB, el efecto de refuerzo inmunológico es particularmente fuerte, lo que supera la limitación local de la función de las células inmunitarias y permite que las células T se dirijan a virus y células cancerosas al mismo tiempo.

Posteriormente, el equipo de Maini trabajó con el laboratorio de la profesora Jane McKeating en la Universidad de Oxford para demostrar que los inhibidores de ACAT también pueden bloquear el ciclo de vida del VHB de una manera que otros medicamentos antivirales no pueden. Por lo tanto, estos medicamentos tienen una combinación única de efectos antivirales e inmunoterapéuticos.

La autora principal, la Dra. Nathalie Schmidt (Departamento de Infecciones e Inmunidad de UCL) comentó sobre este descubrimiento. “Hemos encontrado un objetivo nuevo y altamente eficaz para el tratamiento de la infección crónica por el virus de la hepatitis B y el cáncer de hígado. El uso de inhibidores de ACAT para regular el metabolismo del colesterol tiene la función única de apuntar directamente a virus y tumores, mientras mejora las células T que Esto nos permite combatir esta enfermedad en múltiples direcciones al mismo tiempo.

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El Dr. Schmidt agregó: “Se sabe que los medicamentos que regulan el colesterol son seguros en los seres humanos. Esperamos que nuestra investigación ahora pueda proporcionar un punto de referencia para el desarrollo de ensayos clínicos que combinen la regulación del colesterol con otras inmunoterapias. En resumen, nuestros resultados son el tratamiento de enfermedades crónicas las infecciones virales y los pacientes con cáncer ofrecen nuevas e interesantes posibilidades “.