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El estudio indica que la inmunidad de reacción cruzada contra la proteína N del SARS-CoV-2 existía en África antes de la pandemia.

En un estudio reciente publicado en Informes científicosLos investigadores evaluaron las respuestas inmunitarias de protección cruzada preexistentes contra la proteína de la nucleocápside (N) y la proteína de pico (S) del síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en individuos antes de la pandemia de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) . Habita América del Norte y del Sur, Europa y África En modo de prueba de laboratorio Y viva.

Investigar: La inmunidad de reacción cruzada contra la proteína N del SARS-CoV‑2 precede a la pandemia de COVID-19 en África central y occidental. Crédito de la imagen: Staraldo/Shutterstock

Fondo

Los investigadores estimaron inicialmente la alta incidencia y gravedad de la COVID-19 en el continente africano; Sin embargo, el continente ha estado relativamente a salvo hasta la fecha. Se han propuesto varias hipótesis para explicar el impacto inferior al estimado de las infecciones por SARS-CoV-2 en la salud pública en África. Sin embargo, el papel de la inmunidad humoral preexistente contra el SARS-CoV-2 requiere más investigación.

Sobre el estudio

En el estudio actual, los investigadores evaluaron títulos de Sars-Covid-2S y N preexistentes en sueros obtenidos de residentes de América del Norte y del Sur, Europa y África antes de la pandemia de Covid-19 (es decir, antes de noviembre de 2019). ) quienes también evaluaron la potencia de neutralización y la eficacia protectora contra la proteína N del SARS-CoV-2. En modo de prueba de laboratorio Y vivarespectivamente.

Los niveles de inmunoglobulina G (IgG) anti-SARS-CoV-2 S y N se midieron mediante ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA). Además, los títulos de anticuerpos neutralizantes (nAb) del SARS-CoV-2 N se evaluaron mediante ensayos de neutralización. viva Entre los donantes centroafricanos y En modo de prueba de laboratorio Uso de roedores infectados con SARS-CoV-2.

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Se obtuvieron sueros de 121, 43, 146 y 112 individuos de Dinamarca, Quebec, Gabón (África Central) y Brasil, y se midieron los niveles de IgG anti-BSA (albúmina sérica bovina) en muestras de suero de casos confirmados por laboratorio. Controles positivos de Covid-19 (n=12) de Ontario. Además, el equipo investigó si las respuestas inmunitarias de protección cruzada contra el SARS-CoV-2 antes de la pandemia se limitaban a los donantes gaboneses, para los cuales se obtuvieron muestras de suero de 150 residentes de Senegal (África occidental) y dos casos confirmados de covid-19 de Senegal antes. a mayo de 2018 se analizaron.

También el En modo de prueba de laboratorio Potencia de neutralización del SARS-CoV-2 y viva La eficacia protectora anti-SARS-CoV-2 de los sueros del grupo gabonés se probó para investigar si los niveles de anti-N IgG podrían proteger contra el covid-19 agudo. Los sueros de tres covid-19 confirmados sirvieron como controles positivos. Por último, se evaluó la capacidad de los anticuerpos humorales de los sueros del grupo de Gabón para afectar la carga viral en ratones transgénicos con enzima convertidora de angiotensina humana 2 (hACE2) infectados con SARS-CoV-2.

Se analizaron los niveles totales de IgG de donantes gaboneses con o sin anticuerpos anti-N y sueros de casos confirmados de Covid-19 (de seis a ocho donantes por grupo) para determinar los títulos pulmonares de SARS-CoV-2 en ratones cinco días después de la infección (dpi) Cultivo de tejidos al 50% Se evaluó la dosis infecciosa (TCID50) valores.

Resultados

Los anticuerpos anti SARS-CoV-2 S y SARS-CoV-2 N fueron raros en todas las poblaciones excepto en Senegal y Gabón, que mostraron una alta prevalencia de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 N. Sin embargo, los anticuerpos no pudieron neutralizar el SARS-CoV-2 En modo de prueba de laboratorio O viva. Los sueros de casos confirmados de Covid-19 y muestras de uno, dos, cuatro, cuatro y 30 de Gabón, Ontario, Dinamarca y Brasil mostraron la presencia de títulos de IgG anti-BSA.

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Los sueros de todos los pacientes con Covid-19 tenían niveles detectables de anti-S IgG, mientras que los anti-S IgG eran indetectables o raros en los sueros de Ontario, Brasil y Dinamarca, y el 10 % (n=12) de las muestras de Gabón tenían anti-S detectables. -S. niveles de IgG. Sin embargo, los niveles de anti-S IgG eran bajos. En cambio, el 82% (n=9) y el 17% (n=20) de los casos confirmados de Covid-19, el 12% (n=1), el 2,5% (n=3), el 3,7% (n=4) y Capone , Ontario, muestras de suero de Dinamarca y Brasil.

En particular, los niveles de IgG anti-N fueron significativamente más altos en las muestras de Gabón en comparación con Ontario, Brasil y Dinamarca. A diferencia de los casos de Covid-19, los sueros del grupo de Gabón contenían anticuerpos SARS-CoV-2 S y SARS-CoV-2 N apenas detectables. A diferencia de las muestras del grupo de Gabón, una gran proporción de las muestras del grupo de Senegal tenían niveles detectables y correlacionados de anti-S IgG y anti-N IgG. Los hallazgos indican que la inmunidad anti-SARS-CoV-2 de protección cruzada puede deberse a diferentes mecanismos inmunológicos de los residentes de Gabón y Senegal o a diferencias basadas en la edad porque los residentes de Senegal eran más jóvenes.

En particular, ninguna de las muestras de suero obtenidas de donantes gaboneses tenía niveles detectables de S IgG. Los títulos de nAb estaban entre 320 y 28 en sueros de pacientes con Covid-19, mientras que no se detectó neutralización del SARS-CoV-2 (títulos inferiores a 20) en muestras de donantes de Gabón.

Los títulos pulmonares de SARS-CoV-2 en ratones tratados de forma simulada fueron 1,8 × 1010 y reducido a 7.4×103 TCID50/ml en tratamiento con IgG purificada de pacientes confirmados de Covid-19. Por el contrario, no hubo diferencias significativas en los títulos pulmonares de SARS-CoV-2 de roedores tratados de forma simulada (1,8 × 1010 TCID50/ml), roedores tratados con IgG purificada de sueros del grupo de Gabón con IgG anti-N detectable (1,4× 109 TCID50/ ml) o sin IgG anti-N detectable (5,8× 108 TCID50/ml) y roedores a los que se les administraron anticuerpos IgG anti-N comerciales (3,6× 109 TCID50/ ml).

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Conclusión

En general, los resultados del estudio muestran que la inmunidad anti-SARS-CoV-2 N de reacción cruzada prevalecía en África antes de la pandemia de COVID-19. Sin embargo, la inmunidad preexistente no afecta la aptitud del SARS-CoV-2 en ratones, lo que indica que otros mecanismos de defensa inmunitaria pueden estar involucrados en humanos. En África, los estudios de seroprevalencia frente a la proteína N del SARS-CoV-2 pueden sobrestimar la circulación del SARS-CoV-2.